HIF1αי(Hypoxia-Inducible Factor) ולקטט דהידרוגנאז Aי(LDHA) דוחפים למטבוליזם אנארובי בגידולים סרטניים והביטוי שלהם מגדיר את אלימות הגידול. במחקר זה החוקרים בחנו את תבנית הביטוי שלהם בגידולי שד ואת תפקידם בתגובה חיסונית וקביעת פרוגנוזה של סרטן שד.
עוד בעניין דומה
לצורך המחקר החוקרים השתמשו ב-175 דגימות רקמה מסרטן שד מנבדקות שטופלו במסגרת מחקר פרוספקטיבי. ברקמה בחנו, בעזרת בדיקה אימונוהיסטוכימית, את הביטוי של HIF1α ו-LDH5 במקביל לצפיפות תאים לימפוציטיים הפולשים לגידול (Tumor Infiltrating Lymphocyte - TIL) ומבנה לימפואידי שלישוני (Tertiary Lymphoid Structure - TLS).
תוצאות המחקר הדגימו ביטוי מוגבר של LDH5 ב-48 מתוך 175 גידולים, וזה נמצא קשור לביטוי יתר של HIF1αי(p<0.0001), היסטולוגיה של סרטן שד שלילי לשלושה קולטנים (Triple Negative Breast Cancer - TNBC; p=0.01), שרידות עגומה מסויימת למחלה (p<0.007), התפתחות גרורות (p<0.01) והישנות אזורית (p=0.03). ביטוי מוגבר של HIF1α ב-39 מתוך 175 גידולים נמצא קשור לביטוי מופחת של קולטנים לסטרואידים (p<0.05), ביטוי יתר של HER2 (p=0.01), שרידות נמוכה (p<0.04) ושיעורים גבוה של פיזור גרורתי (p<0.004).
צפיפות גבוהה של TIL בחזית הגידול הפולשני נמצא קשור לירידה בביטוי של LDH5 ו-HIFי(p<0.0001) ופרוגנוזה טובה יותר (p<0.02). צפיפות גבוהה של TIL במרכז הגידול נמצא קשור באופן מובהק לעליה בשיעורי TNBC. ניתוח רב-משתני הראה כי מצב הקולטנים לפרוגסטרון (Progesterone Receptor - PgR) (יחס סיכונים של 2.99, רווח בר-סמך של 95%, 1.4-6; p=0.003), TIL של החזית הגידול הפולשני (יחס סיכונים של 2.31, רווח בר-סמך של 95%, 1.1-4.8; p=0.02), LDH (יחס סיכונים של 2.43, רווח בר-סמך של 95%, 1.2-5; p=0.01), שלב ה-N (יחס סיכונים של 2.42, רווח בר-סמך של 95%, 1-5.8; p=0.04), שלב ה-T (יחס סיכונים של 2.31, רווח בר-סמך של 95%, 1-5.1; p=0.04) ומצב קולטני HER2 (יחס סיכונים של 2.01, רווח בר-סמך של 95%, 1-4.2; p=0.05) נמצאו כגורמי סיכון עצמאיים לאירוע תמותה.
מסקנת החוקרים הייתה כי ביטוי יתר של LDH5, אשר מקושר באופן ישיר לביטוי יתר של HIF1α, מאפיין כשליש מכלל גידולי השד ונפוץ יותר בגידולים מסוג TNBC. גם HIF1α וגם LDH5 מגדירים סביבה מיקרוסקופית קרה של הגידול, ופרוגנוזה עגומה. מתוך תוצאות מחקר זה ניתן להבין את החשיבות של ביצוע מחקרים נוספים שיבחנו האם התערבות מטבולית ממוקדת ב-HIF ו-LDH5 יכולה להגביר את התגובה החיסונית כנגד סרטן שד.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות